Ativação específica do local do inibidor da bomba de prótons rabeprazol por centros de zinco tetratiolato

Título	Ativação específica do local do inibidor da bomba de prótons rabeprazol por centros de zinco tetratiolato
Autores	Teresa Marker, Raphael R. Steimbach, Cecilia Perez-Borrajero et al.
Revista	Química da natureza
data	02/20/2025
Doi	https://doi.org/10.1038/s41557-025-01745-8
Introdução	Os inibidores da bomba de prótons são medicamentos amplamente utilizados que inibem a secreção de ácido estomacal modificando a bomba de prótons gástrica. Tradicionalmente ativados por protonação em ambientes ácidos, as vias alternativas de ativação em condições não ácidas são menos conhecidas. Usando a quimioproteômica, os pesquisadores descobriram que o rabeprazol, um inibidor da bomba de prótons, forma ligações covalentes com proteínas de ligação ao zinco. Especificamente, o rabeprazol interage com a DENR, uma proteína com um cluster de zinco C4, em que os íons de zinco ativam o rabeprazol, levando à sua conjugação com cisteínas de coordenação de zinco. As descobertas indicam rápida ativação e ligação do medicamento dentro da esfera de coordenação do zinco, com evidências que sugerem ativação semelhante para outros inibidores da bomba de prótons. O zinco, atuando como um ácido de Lewis, facilita a ativação e a conjugação do fármaco sem exigir ambientes de pH baixo.
Citação	Teresa Marker, Raphael R. Steimbach e Cecilia Perez-Borrajero et al. Site-specific activation of the proton pump inhibitor rabeprazole by tetrathiolate zinc centres. 2025. DOI: 10.1038/s41557-025-01745-8
Elemento	Zinco (Zn)
Indústria	Indústria farmacêutica