O perrenato de rênio (188ReO4) induziu apoptose e reduziu o fenótipo canceroso em células de câncer de fígado

Título	O perrenato de rênio (188ReO4) induziu apoptose e reduziu o fenótipo canceroso em células de câncer de fígado
Autores	Samieh Asadian, Abbas Piryaei, Nematollah Gheibi, Bagher Aziz Kalantari, Mohamad Reza Davarpanah, Mehdi Azad, Valentina Kapustina, Mehdi Alikhani, Sahar Moghbeli Nejad, Hani Keshavarz Alikhani, Morteza Mohamadi, Anastasia Shpichka, Peter Timashev, Moustapha Hassan, Massoud Vosough
Revista	Células
data	01/17/2022
Doi	10.3390/cells11020305
Introdução	A recorrência do carcinoma hepatocelular (CHC) após o tratamento convencional representa um desafio significativo. Embora tenham sido feitos avanços em terapias direcionadas, o CHC continua sendo a quarta principal causa de mortalidade por câncer em todo o mundo. A terapia com radionuclídeos surge como uma estratégia direcionada promissora. O rênio-188 (188Re), um radionuclídeo emissor de β, é utilizado em ambientes clínicos para desencadear a apoptose e inibir a proliferação celular. Apesar da eficiência das culturas de células aderentes, elas geralmente não apresentam interações adequadas entre célula-célula e célula-matriz extracelular. Este estudo avalia o potencial do 188Re como agente terapêutico para o CHC em modelos 2D e 3D. Os ensaios de viabilidade revelaram que as linhas celulares Huh7 e HepG2 tratadas apresentaram taxas de mortalidade significativamente mais altas em comparação com os controles não tratados. Após o tratamento com 188ReO4, os ensaios de anexina/PI mostraram apoptose substancial nas células HepG2 após 48 horas, enquanto as células Huh7 não responderam de forma semelhante. As análises quantitativas de RT-PCR e western blot confirmaram o aumento da apoptose devido ao tratamento com 188ReO4. As células Huh7 expostas a doses eficazes de 188ReO4 sofreram parada do ciclo celular na fase G2. Os ensaios de formação de colônias demonstraram ainda mais a supressão do crescimento das células Huh7 e HepG2 após o tratamento. A imunocoloração revelou a inibição da proliferação em células tratadas com 188ReO4 em estruturas de ECM de fígado em 3D. A via de sinalização PI3-AKT foi ativada em culturas 3D, mas não em 2D. Experimentos in vivo com camundongos nus mostraram que as células Huh7 tratadas com doses eficazes de 188ReO4 perderam a capacidade de formação de tumores em comparação com os controles. Esses resultados indicam que o 188ReO4 é um agente terapêutico promissor contra o CHC, induzindo a apoptose, reforçando a parada do ciclo celular e evitando a formação de tumores. Essa abordagem pode ser combinada de forma eficaz com anticorpos e peptídeos para terapias mais seletivas e personalizadas.
Citação	Samieh Asadian, Abbas Piryaei e Nematollah Gheibi et al. Rhenium Perrhenate (188ReO4) Induced Apoptosis and Reduced Cancerous Phenotype in Liver Cancer Cells. Cells. 2022. Vol. 11(2):305. DOI: 10.3390/cells11020305
Materiais	Compostos químicos
Indústria	Indústria farmacêutica