Um transportador de zinco impulsiona a progressão do glioblastoma por meio da plasticidade microglial programada por vesículas extracelulares

Título	Um transportador de zinco impulsiona a progressão do glioblastoma por meio da plasticidade microglial programada por vesículas extracelulares
Autores	Liyang Zhang, Jingxuan Yang, Zhijun Zhou, Yu Ren, Bo Chen, Anliu Tang, Kailiang Zhang, Chuntao Li, Hongshu Zhou, Kar-Ming Fung, Chao Xu, Chunsheng Kang, James D. Battiste, Michael S. Bronze, Courtney W. Houchen, Zhixiong Liu, Ian F. Dunn, Webster K. Cavenee, Min Li
Revista	Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América
data	04/30/2025
Doi	10.1073/pnas.2427073122
Introdução	O glioblastoma (GBM) é a forma mais agressiva de câncer cerebral, com opções terapêuticas limitadas. A microglia contribui para a progressão do GBM, mas os mecanismos que promovem um ambiente imunológico protumorigênico não são claros. O transportador de zinco Zrt- And Irt-Like Protein 4 (ZIP4) foi identificado como um regulador fundamental do cenário imunológico do GBM. Em modelos de camundongos, o ZIP4 impulsiona o crescimento do tumor e as alterações comportamentais. Mecanicamente, a ZIP4 modula a plasticidade microglial por meio de vesículas extracelulares derivadas de tumores que transportam TREM1, reguladas pelo fator de transcrição dependente de zinco Zinc Finger E-box Binding Homeobox 1 em células de GBM. O TREM1 aumenta a plasticidade microglial por meio do eixo de sinalização SYK-PDK-STAT3, promovendo um ambiente imunológico favorável à progressão do tumor. A depleção do ZIP4 ou a inibição do TREM1 atenua o crescimento do tumor e os efeitos comportamentais, interrompendo a interação tumor-micróglia. Essas descobertas estabelecem o ZIP4 como um modulador essencial do cenário imunológico do GBM e sugerem que ele seja um alvo terapêutico promissor contra a progressão tumoral mediada pela microglia.
Citação	Liyang Zhang, Jingxuan Yang e Zhijun Zhou et al. A zinc transporter drives glioblastoma progression via extracellular vesicles-reprogrammed microglial plasticity. Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América. 2025. Vol. 122(18). DOI: 10.1073/pnas.2427073122