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A desregulação da sinalização coclear de zinco está associada à perda auditiva induzida por ruído, e a quelação de zinco melhora a recuperação coclear

Título A desregulação da sinalização coclear de zinco está associada à perda auditiva induzida por ruído, e a quelação de zinco melhora a recuperação coclear
Autores Brandon Bizup, Sofie Brutsaert, Christopher L. Cunningham, Amantha Thathiah, Thanos Tzounopoulos
Revista Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América
data 02/14/2024
Doi 10.1073/pnas.2310561121
Introdução A exposição a ruídos altos pode causar danos aos órgãos sensoriais, levando à perda auditiva. Atualmente, a perda auditiva induzida por ruído (NIHL) carece de estratégias de tratamento suficientes. Compreender as vias de sinalização envolvidas na NIHL é essencial para o desenvolvimento de tratamentos protetores e restauradores. O zinco, um elemento biológico ligado principalmente a proteínas, desempenha funções vitais em processos estruturais e catalíticos e existe como zinco móvel encontrado em vesículas nos tecidos secretores, desempenhando uma função de sinalização essencial. No cérebro, ele modula a neurotransmissão e o processamento sensorial, mas sua desregulação pode levar à neurodegeneração. Este estudo investiga se a desregulação do zinco contribui para a NIHL em camundongos. Os resultados mostram que o transportador vesicular de zinco ZnT3, responsável pelo carregamento de zinco nas vesículas, é expresso nas células ciliadas da cóclea e no limbo espiral. Após trauma sonoro, os níveis de ZnT3 e zinco aumentam significativamente, alterando sua localização. A interrupção da sinalização do zinco por meio da deleção do ZnT3 ou da quelação de zinco atenua a PAIR, evidenciada pela melhora das respostas auditivas e das sinapses das células ciliadas. Essas descobertas associam a desregulação do zinco induzida pelo ruído à disfunção e recuperação coclear, sugerindo que a quelação de zinco seja um possível tratamento para a PAIR.
Citação Brandon Bizup, Sofie Brutsaert e Christopher L Cunningham et al. Cochlear zinc signaling dysregulation is associated with noise-induced hearing loss, and zinc chelation enhances cochlear recovery. 2024. DOI: 10.1073/pnas.2310561121
Elemento Zinco (Zn)
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