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Diversificação da estrutura das nucleases de dedo de zinco para edição de genoma de alta precisão

Título Diversificação da estrutura das nucleases de dedo de zinco para edição de genoma de alta precisão
Autores David E. Paschon, Stephanie Lussier, Tenzin Wangzor, Danny F. Xia, Patrick W. Li, Sarah J. Hinkley, Nicholas A. Scarlott, Stephen C. Lam, Adam J. Waite, Lynn N. Truong, Nimisha Gandhi, Bhakti N. Kadam, Deepak P. Patil, David A. Shivak, Gary K. Lee, Michael C. Holmes, Lei Zhang, Jeffrey C. Miller, Edward J. Rebar
Revista Comunicações da Natureza
data 03/08/2019
Doi 10.1038/s41467-019-08867-x
Introdução A edição de alta precisão do genoma para fins terapêuticos geralmente exige a clivagem dentro de janelas de sequência específicas. Para obter essa precisão com nucleases de dedo de zinco (ZFNs), criamos uma gama mais ampla de arquiteturas que expandem as possibilidades de design em 64 vezes. Esses novos projetos incluem a anexação do domínio de clivagem FokI ao terminal amino de uma ou ambas as proteínas de dedo de zinco (ZFPs) dentro do dímero ZFN, e permitem bases puladas entre tripletos-alvo em matrizes de dedo de zinco. Nossas arquiteturas permitem o direcionamento de um locus genômico de 28 bp com densidade quase máxima, demonstrando seu potencial para o direcionamento preciso, eficiente e específico de loci terapêuticos.
Citação David E. Paschon, Stephanie Lussier e Tenzin Wangzor et al. Diversificando a estrutura das nucleases de dedo de zinco para edição de genoma de alta precisão. Nat Commun. 2019. Vol. 10. DOI: 10.1038/s41467-019-08867-x
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