A glutationa S-transferase P1 (GSTP1) influencia diretamente a quimiossensibilidade de drogas de platina em linhagens de células de tumores ovarianos

Título	A glutationa S-transferase P1 (GSTP1) influencia diretamente a quimiossensibilidade de drogas de platina em linhagens de células de tumores ovarianos
Autores	L Sawers, M J Ferguson, B R Ihrig, H C Young, P Chakravarty, C R Wolf, G Smith
Revista	Jornal Britânico do Câncer
data	07/10/2014
Doi	10.1038/bjc.2014.386
Introdução	A eficácia da quimioterapia no câncer de ovário pode ser prejudicada pela resistência aos medicamentos, possivelmente devido a alterações no metabolismo dos medicamentos. Especificamente, os medicamentos de platina são metabolizados pela glutationa S-transferase P1 (GSTP1), que é expressa de forma variável em tumores de ovário. Este estudo apresenta modelos inovadores de linha celular de tumor de ovário para examinar como diferentes níveis de expressão de GSTP1 afetam a quimiossensibilidade. Utilizando células A2780 e A2780DPP resistentes à cisplatina, a GSTP1 foi deletada de forma estável e sua expressão foi significativamente reduzida. Os ensaios MTT determinaram a sensibilidade aos medicamentos quimioterápicos. Os arrays de expressão Illumina HT-12 e a análise de qRT-PCR identificaram genes diferencialmente expressos em células com redução de GSTP1, com mudanças de caminho previstas pela análise MetaCore. A análise FACS avaliou as alterações no ciclo celular, enquanto os ensaios baseados na câmara de Boyden avaliaram a invasão e a migração. Os resultados indicaram que o knockdown da GSTP1 alterou especificamente a quimiossensibilidade à cisplatina e à carboplatina, sem efeito sobre a progressão do ciclo celular, mas com uma redução significativa na invasão e migração das células. Foram identificados vários novos genes-alvo da GSTP1 e possíveis biomarcadores de resposta à quimioterapia com platina. O GSTP1 desempenha um papel fundamental no metabolismo da cisplatina e da carboplatina em células de câncer de ovário, sugerindo que a variação da expressão do GSTP1 entre os tumores poderia influenciar a resposta do paciente à quimioterapia à base de platina.
Citação	L Sawers, M J Ferguson e B R Ihrig et al. A glutationa S-transferase P1 (GSTP1) influencia diretamente a quimiossensibilidade da droga platina em linhas celulares de tumores ovarianos. British Journal of Cancer. 2014. Vol. 111(6):1150-1158. DOI: 10.1038/bjc.2014.386
Elemento	Platina (Pt)
Indústria	Indústria farmacêutica