Repressão persistente da tau no cérebro usando fatores de transcrição de proteína de dedo de zinco projetados

Título	Repressão persistente da tau no cérebro usando fatores de transcrição de proteína de dedo de zinco projetados
Autores	Susanne Wegmann, Sarah L. DeVos, Bryan Zeitler, Kimberly Marlen, Rachel E. Bennett, Marta Perez-Rando, Danny MacKenzie, Qi Yu, Caitlin Commins, Riley N. Bannon, Bianca T. Corjuc, Alison Chase, Lisa Diez, Hoang-Oanh B. Nguyen, Sarah Hinkley, Lei Zhang, Alicia Goodwin, Annemarie Ledeboer, Stephen Lam, Irina Ankoudinova, Hung Tran, Nicholas Scarlott, Rainier Amora, Richard Surosky, Jeffrey C. Miller, Ashley B. Robbins, Edward J. Rebar, Fyodor D. Urnov, Michael C. Holmes, Amy M. Pooler, Brigit Riley
Revista	Avanços científicos
data	03/19/2021
Doi	10.1126/sciadv.abe1611
Introdução	Este estudo apresenta uma nova abordagem para diminuir a expressão do gene MAPT da tau em nível transcricional usando fatores de transcrição da proteína do dedo de zinco (ZFP-TFs). Ao administrar o vírus adeno-associado (AAV) localmente no hipocampo ou sistemicamente para transdução em todo o cérebro, os pesquisadores obtiveram uma redução seletiva nos níveis de proteína e RNA mensageiro da tau de 50 a 80% em 11 meses. A redução sustentada da tau foi mantida sem efeitos fora do alvo ou alterações histopatológicas significativas. Os ZFP-TFs de AAV atenuaram com sucesso os danos neuronais ao redor das placas amiloides em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer (linha APP/PS1). Esse método específico e duradouro de knockdown da tau sugere que os ZFP-TFs fornecidos por AAV são um tratamento em potencial para doenças cerebrais relacionadas à tau.
Citação	Susanne Wegmann, Sarah L. DeVos e Bryan Zeitler et al. Persistent repression of tau in the brain using engineered zinc finger protein transcription factors. Science Advances. 2021. Vol. 7(12). DOI: 10.1126/sciadv.abe1611