Sensores fluorescentes raciométricos iluminam o desequilíbrio do magnésio celular em um modelo de lesão hepática induzida por acetaminofeno

Título	Sensores fluorescentes raciométricos iluminam o desequilíbrio do magnésio celular em um modelo de lesão hepática induzida por acetaminofeno
Autores	Michael Brady, Veronika I. Shchepetkina, Irene González-Recio, María L. Martínez-Chantar, Daniela Buccella
Revista	Jornal da Sociedade Americana de Química
data	10/02/2023
Doi	10.1021/jacs.3c05704
Introdução	O magnésio (II) é essencial para funções catalíticas, estruturais, regulatórias e de sinalização nos organismos. Seus níveis anormais estão associados a várias doenças, inclusive patologias cardiovasculares e hepáticas. A função do Mg2+ na doença hepática é obscurecida por alterações nas concentrações de cátions divalentes como o Ca2+, o que complica a interpretação com os indicadores existentes. Apresentamos o MagZet1, um sensor fluorescente baseado em quinolina para detecção ratiométrica de Mg2+ celular por meio de microscopia de fluorescência e citometria de fluxo. O sensor se liga ao Mg2+ com uma constante de dissociação submilimolar e apresenta uma seletividade de 10 vezes em relação ao Ca2+. Sua taxa de fluorescência permanece estável em faixas de pH fisiológicas, superando os indicadores atuais. A modelagem computacional fornece informações sobre sua seletividade de metal e revela a diminuição do Mg2+ citosólico e a expressão alterada do transportador de metal em modelos de lesão hepática induzida por medicamentos.
Citação	Michael Brady, Veronika I. Shchepetkina e Irene González-Recio et al. Ratiometric Fluorescent Sensors Illuminate Cellular Magnesium Imbalance in a Model of Acetaminophen-Induced Liver Injury. J. Am. Chem. Soc. 2023. Vol. 145(40):21841-21850. DOI: 10.1021/jacs.3c05704
Elemento	Cálcio (Ca) , Magnésio (Mg)
Indústria	Indústria farmacêutica