Quelação de zinco: um mecanismo de ação da metalotioneína 2A envolvido na morte de células de osteossarcoma e na resistência à quimioterapia

Título	Quelação de zinco: um mecanismo de ação da metalotioneína 2A envolvido na morte de células de osteossarcoma e na resistência à quimioterapia
Autores	N Habel, Z Hamidouche, I Girault, A Patiño-García, F Lecanda, P J Marie, O Fromigué
Revista	Morte celular e doenças
data	10/24/2013
Doi	10.1038/cddis.2013.405
Introdução	O osteossarcoma é o tumor ósseo mais prevalente em crianças e adolescentes. A resposta à quimioterapia é crucial para a sobrevivência do paciente. Estudos anteriores indicaram que as estatinas têm propriedades antitumorais, como a indução de apoptose, a redução da migração celular e o aumento da citotoxicidade dos medicamentos. As comparações transcriptômicas mostraram que a metalotioneína 2A (MT2A) é significativamente expressa em células tratadas com estatinas. A superexpressão da MT2A diminui os níveis de zinco, reduzindo a viabilidade das células de osteossarcoma e promovendo a diferenciação. Por outro lado, o silenciamento do MT2A inibe os marcadores osteoblásticos sem afetar a viabilidade. A superexpressão do MT2A induz à quimiorresistência quelando drogas de platina e alterando a atividade dependente de zinco do p53. Em contrapartida, a supressão do MT2A aumenta a eficácia dos medicamentos em células de osteossarcoma. As amostras clínicas mostram que os níveis baixos de MT2A estão correlacionados com um melhor prognóstico, enquanto os níveis altos indicam um prognóstico ruim. Em geral, o MT2A contribui para a resistência à quimioterapia no osteossarcoma, em parte por meio da quelação de zinco, e pode servir como um marcador de prognóstico para a sensibilidade à quimioterapia.
Citação	N Habel, Z Hamidouche e I Girault et al. Zinc chelation: a metallothionein 2A's mechanism of action involved in osteosarcoma cell death and chemotherapy resistance. Cell Death Dis. 2013. Vol. 4(10):e874-. DOI: 10.1038/cddis.2013.405
Elemento	Platina (Pt) , Zinco (Zn)
Temas	Materiais biomédicos
Indústria	Indústria farmacêutica