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O zinco regula uma via de transcrição fundamental para a epileptogênese por meio do fator de transcrição regulador de metal 1

Título O zinco regula uma via de transcrição fundamental para a epileptogênese por meio do fator de transcrição regulador de metal 1
Autores Karen M. J. van Loo, Christina Schaub, Julika Pitsch, Rebecca Kulbida, Thoralf Opitz, Dana Ekstein, Adam Dalal, Horst Urbach, Heinz Beck, Yoel Yaari, Susanne Schoch, Albert J. Becker
Revista Comunicações da Natureza
data 10/26/2015
Doi 10.1038/ncomms9688
Introdução A epilepsia do lobo temporal (ELT) é o distúrbio convulsivo focal mais prevalente em adultos. Em muitos casos, insultos cerebrais transitórios, como o status epilepticus (SE), levam a um período epileptogênico latente antes do surgimento das crises clínicas. Em modelos animais, a regulação positiva dos canais de Ca 2+ do tipo T Ca V3.2 aumenta a propensão de descargas de explosão dos neurônios do hipocampo, desencadeando a epileptogênese. Este estudo demonstra que o fator de transcrição regulador de metal 1 (MTF1) aumenta o mRNA do Ca V3.2 e a excitabilidade intrínseca após o aumento do Zn 2+ intracelular associado ao SE. As transferências de MTF1 por rAAV para hipocampos murinos aumentaram o mRNA do Ca V3.2, enquanto o MTF1 dominante-negativo expresso por rAAV anulou a regulação positiva do mRNA do Ca V3.2 induzida pelo SE, atenuando a epileptogênese. Dados de hipocampos humanos ressecados tratados para ELT farmacorresistente apóiam a cascata Zn 2+-MTF1-Ca V3.2, oferecendo novos caminhos para a prevenção e o tratamento da ELT.
Citação Karen M. J. van Loo, Christina Schaub e Julika Pitsch et al. Zinc regulates a key transcriptional pathway for epileptogenesis via metal-regulatory transcription factor 1. Nat Commun. 2015. DOI: 10.1038/ncomms9688
Elemento Zinco (Zn)
Indústria Dispositivos médicos
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