HA6973 Ácido diidroartemisínico em pó (número CAS 85031-59-0)

Descrição do ácido diidroartemisínico em pó

O ácido diidroartemisínico em pó apresenta-se como um sólido cristalino branco a esbranquiçado com um leve aroma característico de ervas. Sua estrutura molecular apresenta um sistema de anel de decalina saturado com um grupo de ácido carboxílico em C-12 e uma cadeia lateral insaturada que termina em um grupo metil. O composto derrete entre 138-141 graus Celsius e se decompõe acima de 220 graus Celsius sem ferver. Demonstra baixa solubilidade em água, mas alta solubilidade em solventes orgânicos polares, incluindo metanol, etanol, acetona e dimetilsulfóxido, sendo insolúvel em solventes não polares, como o hexano. A análise cristalina revela um sistema de treliça monoclínica estabilizado pela ligação de hidrogênio intermolecular. O composto apresenta sensibilidade significativa à luz, sofrendo rápida oxidação quando exposto ao ar ou à radiação UV, o que causa amarelamento e degradação graduais. A espectroscopia de infravermelho identifica bandas de absorção características para alongamento de carbonila próximo a 1690 por cm, vibrações de hidroxila carboxílica em torno de 3200 por cm e ligações de alqueno a 1630 por cm. A espectroscopia ultravioleta mostra absorção máxima em 210 nanômetros. A análise gravimétrica térmica indica o início da perda de peso próximo a 150 graus Celsius. O pó mantém a estabilidade quando armazenado sob gás inerte em baixas temperaturas, mas desenvolve mudanças de cor em temperatura ambiente devido à oxidação espontânea. Seu caráter zwitteriônico permite a formação de sal com bases, enquanto a ligação dupla exocíclica fornece locais de reatividade para modificação química. A morfologia das partículas normalmente se apresenta como agulhas finas com uma densidade aparente de aproximadamente 0,55 gramas por centímetro cúbico.

Aplicações do ácido diidroartemisínico em pó

• Indústria farmacêutica: O ácido diidroartemisínico serve como o precursor biossintético essencial para a produção semissintética de artemisinina, o medicamento antimalárico de primeira linha, permitindo a fabricação em escala baseada em fermentação para substituir os métodos de extração de plantas e atender à escassez global de suprimentos.
• Biotecnologia industrial: Cepas de Saccharomyces cerevisiae projetadas utilizam o ácido diidroartemisínico como intermediário em vias metabólicas para obter uma produção de artemisinina de alto rendimento, com processos de fermentação otimizados que atingem títulos de 3,97 g/L em biorreatores de 5 litros, reduzindo significativamente os custos de produção.
• Pesquisa agrícola e botânica: Estudos aproveitam o ácido diidroartemisínico para regular positivamente os principais genes de biossíntese de artemisinina (por exemplo, ADS, CYP71AV1) em Artemisia annua, aumentando o rendimento de artemisinina derivada de plantas e apoiando a engenharia genética de cultivares de alta potência.
• Pesquisa e desenvolvimento bioquímico: O ácido diidroartemisínico funciona como um padrão de referência fundamental na elucidação dos mecanismos de biossíntese da artemisinina e da cinética enzimática, especialmente na caracterização de novas desidrogenases, como a AaDHAADH, que catalisam sua conversão bidirecional com o ácido artemisínico.
• Engenharia metabólica de plantas: Os sistemas de expressão transitória em Nicotiana benthamiana empregam o ácido diidroartemisínico para reconstruir as vias biossintéticas da artemisinina, validando as funções das enzimas e otimizando o fluxo metabólico para futuras plataformas de produção de antimaláricos com base em plantas.

Embalagem do ácido diidroartemisínico em pó

Nossos produtos são embalados em caixas de papelão personalizadas de vários tamanhos com base nas dimensões do material. Os itens pequenos são embalados com segurança em caixas de PP, enquanto os itens maiores são colocados em caixas de madeira personalizadas. Garantimos o cumprimento rigoroso da personalização da embalagem e o uso de materiais de amortecimento adequados para oferecer proteção ideal durante o transporte.

Embalagem: Caixa de papelão, caixa de madeira ou personalizada.

Por favor, examine os detalhes da embalagem fornecidos para sua referência.

Processo de fabricação

1) Método de teste

(1) Análise da composição química - Verificada por meio de técnicas como GDMS ou XRF para garantir a conformidade com os requisitos de pureza.

(2) Teste de propriedades mecânicas - Inclui testes de resistência à tração, resistência ao escoamento e alongamento para avaliar o desempenho do material.

(3) Inspeção dimensional - Mede a espessura, a largura e o comprimento para garantir a aderência às tolerâncias especificadas.

(4) Inspeção da qualidade da superfície - Verifica se há defeitos como arranhões, rachaduras ou inclusões por meio de exame visual e ultrassônico.

(5) Teste de dureza - Determina a dureza do material para confirmar a uniformidade e a confiabilidade mecânica.

Consulte os procedimentos de teste do SAM para obter informações detalhadas.

Perguntas frequentes sobre o ácido diidroartemisínico em pó

Q1. Como resolver a inconsistência do tamanho das partículas durante a cristalização de aumento de escala?

Obtenha cristais uniformes (D90 ~150μm) implementando um perfil de resfriamento controlado: mantenha a temperatura de 40°C por 2 horas, resfrie gradualmente até 25°C durante 2 horas e depois até 4°C por 5 horas. A adição de 0,5% p/p de sílica coloidal (Aerosil 200) evita a aglomeração, melhorando a fluidez do pó em 35% nos testes de índice Carr.

Q2. Como lidar com variações de temperatura durante o transporte (por exemplo, 15°C vs. -20°C exigidos)?

Teste imediatamente os níveis de peróxido usando tiras EP - os lotes que excederem 50 ppm devem ser rejeitados. Se a pureza quiral cair >0,3%, faça downgrade para uso não crítico após adicionar 0,2% de BHT e reembalar sob nitrogênio.

Q3. Como controlar a morfologia do cristal durante a cristalização em larga escala?

A implementação de um protocolo de resfriamento de vários estágios (40°C→25°C durante 2h→4°C por 5h) com aditivo de sílica coloidal de 0,5% p/p produz um tamanho de partícula D90 consistente de 150±30μm. A semeadura a 35°C usando 0,1% de cristais pré-isomórficos aumenta ainda mais a monodispersão, reduzindo a variabilidade do índice Carr em 40% nos lotes de 500 kg.

Informações relacionadas

Métodos comuns de preparação

A síntese do ácido diidroartemisínico começa com a artemisinina dissolvida em THF (0,5M) sob uma atmosfera de nitrogênio. O borohidreto de sódio (1,2 equivalentes) é adicionado a temperaturas mantidas abaixo de 10 °C, seguido pelo catalisador de cloreto de cobalto (II) (0,05 equiv). A mistura é agitada a 25°C por 3 horas até que ocorra uma conversão >98% e, em seguida, é submetida à oxidação com dióxido de manganês (3,0 equiv) em tolueno a 35°C por 8 horas, produzindo 95-97% de produto bruto. A purificação subsequente envolve a remoção do ácido por meio de lavagem com bicarbonato de sódio a 10%, redução do metal para <1 ppm usando a resina Chelex-100 em pH 6,2 e cristalização a partir de acetonitrila/água (4:1 v/v) com 0,5% de sílica coloidal sob resfriamento controlado de 40°C a 4°C durante 7 horas. Os cristais são lavados com n-heptano/tolueno (7:3 v/v) para suprimir impurezas diméricas abaixo de 0,15% e, em seguida, secos por rotação a 65°C sob nitrogênio com adição de 0,1% de antioxidante BHT. O processo fornece um produto cristalino branco (D90=150±30μm) com pureza superior a 99,5% e solventes residuais <300ppm.