Superando a resistência à platina e ao inibidor PARP no câncer de ovário

Título	Superando a resistência à platina e ao inibidor PARP no câncer de ovário
Autores	Michelle McMullen, Katherine Karakasis, Ainhoa Madariaga, Amit M. Oza
Revista	Cânceres
data	06/17/2020
Doi	https://doi.org/10.3390/cancers12061607
Introdução	A quimioterapia com platina continua sendo a base do tratamento do câncer de ovário epitelial, enquanto os inibidores da polimerase de poli (ADP-ribose) (PARPi) ganharam destaque como terapia de manutenção. Esses agentes dependem muito da resposta intracelular de reparo de danos ao DNA (DDR), com mecanismos de ação que se complementam. Esta revisão analisa os mecanismos de resistência primária e adquirida aos tratamentos com platina e PARPi, com foco na interação entre essas terapias. Um mecanismo de resistência central é a restauração da via de reparo de recombinação homóloga (HR) por meio de mutações de reversão de BRCA e aumento da regulação epigenética de BRCA1. Outros fatores de resistência incluem alterações no reparo da junção de extremidades não homólogas (NHEJ), proteção da forquilha de replicação, aumento da regulação da bomba de efluxo de drogas celulares, redução da atividade de PARP1 e alterações no microambiente tumoral. Esses mecanismos destacam vulnerabilidades moleculares que podem ser direcionadas para ressensibilizar o câncer de ovário à terapia com platina ou PARPi. Estratégias terapêuticas promissoras envolvem inibição de ATR, ressensibilização epigenética por meio da inibição de DNMT, inibição do ponto de verificação do ciclo celular, combinação com terapia antiangiogênica, inibição de BET e estabilização de G-quadruplex. Futuros ensaios clínicos que incorporem estudos translacionais para entender os mecanismos de resistência são vitais para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas novas e eficazes no câncer de ovário avançado.
Citação	Michelle McMullen, Katherine Karakasis e Ainhoa Madariaga et al. Overcoming Platinum and PARP-Inhibitor Resistance in Ovarian Cancer. Cânceres (Basiléia). 2020. Vol. 12(6). DOI: 10.3390/cancers12061607
Elemento	Platina (Pt)
Indústria	Dispositivos médicos , Indústria farmacêutica , Produtos farmacêuticos e cosméticos