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A ativação da PKCε restaura a perda de PKCε, da superóxido dismutase de manganês, do fator de crescimento endotelial vascular e dos microvasos no hipocampo de idosos e de pacientes com doença de Alzheimer

Título	A ativação da PKCε restaura a perda de PKCε, da superóxido dismutase de manganês, do fator de crescimento endotelial vascular e dos microvasos no hipocampo de idosos e de pacientes com doença de Alzheimer
Autores	Guetchyn Millien, Huaixing Wang, Zongxiu Zhang, Dan L. Alkon, Jarin Hongpaisan
Revista	Frontiers em Neurociência do Envelhecimento
data	03/01/2022
Doi	10.3389/fnagi.2022.836634
Introdução	A disfunção endotelial vascular e a perda capilar representam características fundamentais tanto do envelhecimento humano normal quanto da doença de Alzheimer (DA). Embora se saiba que a ativação da proteína quinase C (PKCε) melhora vários resultados moleculares, celulares, fisiológicos e comportamentais, ainda não se sabe ao certo se ocorre uma perda da atividade da PKCε no endotélio microvascular do hipocampo em idosos e em pacientes com DA. Este estudo examina se essa perda contribui para alterações microvasculares e se a ativação da PKCε pode prevenir danos microvasculares — um precursor do declínio da memória relacionado à idade e da DA. Em culturas de células endoteliais microvasculares do cérebro humano, verificou-se que o hidroperóxido de terc-butilo induzia estresse oxidativo e reduzia a expressão do mRNA e da proteína da superóxido dismutase de manganês (MnSOD), efeitos que foram atenuados por medicamentos antioxidantes. Foi demonstrado que ativadores da PKCε, como a briostatina e o éster metílico de DCPLA, aumentam os níveis de PKCε juntamente com o mRNA da MnSOD, sua proteína e o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Esses aumentos foram inibidos por inibidores de HuR, que estabilizam o mRNA. Em ratos idosos e camundongos transgênicos com DA, a briostatina ou o DCP-LA impediram a diminuição da PKCε vascular, da MnSOD e do VEGF, além de evitarem a perda microvascular e déficits de memória relacionados à idade. Um hipocampo com DA confirmada por autópsia demonstrou níveis reduzidos de mRNA e proteína de PKCε e MnSOD, juntamente com diminuição do VEGF e da densidade microvascular, em comparação com controles sem DA. Em última análise, a ativação da PKCε pode neutralizar as reduções de PKCε, MnSOD e VEGF por meio da regulação pós-transcricional, aliviando o estresse oxidativo e prevenindo a perda microvascular durante o envelhecimento e a DA.
Citação	Guetchyn Millien, Huaixing Wang e Zongxiu Zhang et al. A ativação da PKCε restaura a perda de PKCε, superóxido dismutase de manganês, fator de crescimento endotelial vascular e microvasos no hipocampo de idosos e de pacientes com doença de Alzheimer. Front Aging Neurosci. 2022. Vol. 14. DOI: 10.3389/fnagi.2022.836634
Elemento	Manganês (Mn)
Temas	Materiais biomédicos
Indústria	Indústria farmacêutica