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    • Rumo à medicina de precisão para transtornos de ansiedade: avaliação objetiva, previsão de risco, farmacogenômica e medicamentos reaproveitados

    Título Rumo à medicina de precisão para transtornos de ansiedade: avaliação objetiva, previsão de risco, farmacogenômica e medicamentos reaproveitados
    Autores K. Roseberry, H. Le-Niculescu, D. F. Levey, R. Bhagar, K. Soe, J. Rogers, S. Palkowitz, N. Pina, W. A. Anastasiadis, S. S. Gill, S. M. Kurian, A. Shekhar, A. B. Niculescu
    Revista Psiquiatria molecular
    data 03/07/2023
    Doi 10.1038/s41380-023-01998-0
    Introdução Os transtornos de ansiedade são cada vez mais comuns, afetando as habilidades funcionais dos indivíduos e diminuindo a qualidade de vida. A ausência de ferramentas objetivas de diagnóstico muitas vezes leva a um subdiagnóstico e a um tratamento abaixo do ideal, contribuindo para eventos adversos na vida ou vícios. Este estudo teve como objetivo identificar biomarcadores sanguíneos para ansiedade por meio de uma metodologia de quatro etapas. Inicialmente, um projeto longitudinal dentro do sujeito foi empregado em indivíduos com distúrbios psiquiátricos para identificar alterações na expressão gênica do sangue entre estados de baixa e alta ansiedade autorrelatados. Posteriormente, os biomarcadores candidatos foram priorizados usando uma abordagem de genômica funcional convergente, integrando as evidências de campo existentes. Os principais biomarcadores derivados dessa identificação e classificação inicial foram então validados em uma coorte independente de indivíduos psiquiátricos com ansiedade clinicamente grave. Por fim, esses biomarcadores candidatos foram avaliados quanto à sua utilidade clínica, especificamente sua capacidade de prever a gravidade da ansiedade e a deterioração clínica futura (por exemplo, hospitalizações em que a ansiedade era um fator contribuinte), em outra coorte independente de indivíduos psiquiátricos. A pesquisa demonstrou maior precisão de biomarcadores individuais por meio de uma estratégia personalizada, estratificada por gênero e diagnóstico, particularmente evidente em mulheres. Os biomarcadores GAD1, NTRK3, ADRA2A, FZD10, GRK4 e SLC6A4 foram os que apresentaram a evidência geral mais forte. Além disso, o estudo determinou quais biomarcadores são alvos de agentes terapêuticos existentes (como valproato, ácidos graxos ômega-3, fluoxetina, lítio, sertralina, benzodiazepínicos e cetamina), indicando seu potencial para orientar a correspondência paciente-medicamento e o monitoramento da resposta ao tratamento. A assinatura de expressão gênica do biomarcador também facilitou a identificação de medicamentos adequados para o reposicionamento no tratamento da ansiedade, incluindo estradiol, pirenperona, loperamida e disopiramida. Dadas as consequências adversas da ansiedade não gerenciada, a atual escassez de orientação objetiva para o tratamento e o potencial de dependência dos atuais medicamentos para ansiedade à base de benzodiazepina, há uma necessidade crítica de abordagens precisas e personalizadas desenvolvidas nesta pesquisa.
    Citação K. Roseberry, H. Le-Niculescu e D. F. Levey et al. Towards precision medicine for anxiety disorders: objective assessment, risk prediction, pharmacogenomics, and repurposed drugs. Mol. Psychiatry. 2023. Vol. 28(7):2894-2912. DOI: 10.1038/s41380-023-01998-0
    Elemento Lítio (Li)
    Indústria Química e Farmácia , Dispositivos médicos , Indústria farmacêutica , Pesquisa e laboratório
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