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    • Catalisadores de rutênio ligados a sideróforos para ativação direcionada de pró-fármacos ésteres alílicos em células bacterianas

    Título Catalisadores de rutênio ligados a sideróforos para ativação direcionada de pró-fármacos ésteres alílicos em células bacterianas
    Autores Dr. James W. Southwell, Reyme Herman, Dr. Daniel J. Raines, Dr. Justin E. Clarke, Isabelle Böswald, Thorsten Dreher, Sophie M. Gutenthaler, Dra. Nicole Schubert, Jana Seefeldt, Prof. Dr. Nils Metzler-Nolte, Prof. Dr. Gavin H. Thomas, Prof. Dr. Keith S. Wilson, Prof. Dra. Anne-Kathrin Duhme-Klair
    Revista Química (Weinheim an Der Bergstrasse, Alemanha)
    data 12/21/2022
    Doi 10.1002/chem.202202536
    Introdução À medida que a resistência aos antibióticos existentes aumenta, são necessárias novas estratégias para liberar efetivamente os antibióticos em locais específicos. Os sideróforos, moléculas quelantes que as bactérias usam para adquirir ferro, estão sendo explorados para a ligação com antibacterianos, como visto com o medicamento cefiderocol. Os recentes avanços em catalisadores de moléculas pequenas para ativação de pró-fármacos intracelulares têm potencial. Este estudo se concentra em catalisadores de rutênio ligados a sideróforos para a ativação de pró-fármacos antibacterianos dentro das células. Os pró-fármacos à base de moxifloxacina foram sintetizados e ativados com sucesso por catalisadores em condições anaeróbicas e biologicamente relevantes. Sem catalisadores, foi observada uma atividade antibacteriana reduzida em comparação com a moxifloxacina contra E. coli K12 (BW25113). Vários catalisadores de rutênio ligados a sideróforos foram testados, mostrando atividade antibacteriana em conjunto com o pró-fármaco, com toxicidade mínima para linhas de células de mamíferos. Usando ensaios de crescimento bacteriano, os conjugados com unidades sideróforas derivadas de catecol e azotochelin demonstraram uma promessa significativa para a ativação de pró-fármacos intracelulares.
    Citação James W Southwell, Reyme Herman e Daniel J. Raines et al. Siderophore-Linked Ruthenium Catalysts for Targeted Allyl Ester Prodrug Activation within Bacterial Cells. Chemistry. 2022. DOI: 10.1002/chem.202202536
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